環境要因

NIEHSから一部資金提供を受けた研究者らによると、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）を引き起こすコロナウイルスは、細胞が脂質や脂肪を生成および処理する方法を再配線することによって感染を確立する。 彼らはまた、細胞が特定の脂肪を生成するのを防ぐことで、いくつかのコロナウイルス株の増殖を阻止したことも発見した。

トリアシルグリセロール（TAG）と呼ばれる脂肪（動物細胞に最も豊富に存在する脂肪）は、感染に反応して最も大幅に増加しました。 さらなる調査により、特定のウイルスタンパク質を発現する細胞において、脂肪を貯蔵するTAG関連脂肪滴が劇的に増加していることが判明した。 研究者らは、これらのタンパク質がTAG産生の刺激に直接的な役割を果たしている可能性があると指摘した。

研究チームはまた、減量薬などの脂肪を標的とする化合物の感染を阻止する能力も評価した。 TAGの合成と分解に関与する経路を阻害する薬剤は、ウイルスの増殖を阻止することに成功した。 それらは、元の株に加えて、懸念される4つのコロナウイルス変異種に対しても効果的でした。

著者らによれば、感染後に起こった一連の脂質変化は、SARS-CoV-2が複数の分子機構を通じて、さまざまな形で脂肪代謝に影響を与えていることを示しているという。

引用: Farley SE、Kyle JE、Leier HC、Bramer LM、Weinstein JB、Bates TA、Lee JY、Metz TO、Schultz C、Tafesse FG。 2022. 世界的な脂質マップにより、SARS-CoV-2 変異体全体で保存されている宿主依存性因子が明らかになりました。 Nat Commun 13(1):3487。 （あらすじ）

NIEHSの資金提供を受けた研究者らは、これまでに例のない研究で、高レベルのペルフルオロオクタンスルホン酸（PFOS）への曝露がヒトの非ウイルス性肝細胞がん（HCC）のリスクを高める可能性があることを明らかにした。 これらの発見は、HCC と、ペルフルオロアルキル物質およびポリフルオロアルキル物質として知られる化学物質の一部である PFOS への曝露とを関連付ける動物での以前の研究を裏付けるものです。

研究チームは、診断前の血漿PFASを測定し、多民族コホート研究からの50人のHCC発症症例と50人の個別に対応する対照を対象にメタボロミクスを実施した。

高いPFOSレベル、つまり1リットルあたり55マイクログラムを超えるレベルは、HCCのリスクが4.5倍増加することに関連していた。 PFOS への曝露はアミノ酸およびグリカン生合成経路の変化と関連しており、これは HCC リスクとも関連していました。 研究チームは、PFOS 曝露と HCC とを関連付ける 4 つの代謝物、つまりグルコース、酪酸、α-ケトイソ吉草酸、および胆汁酸 7 α-ヒドロキシ-3-オキソ-4-コレステン酸を特定しました。

この発見を確認するには大規模な研究が必要であるが、著者らは、これが高レベルのPFOSへの曝露がHCCリスクに寄与する形で代謝を変化させる可能性があることを示す最初のヒトの証拠であると指摘している。

引用: Goodrich JA、Walker D、Lin X、Wang H、Lim T、McConnell R、Conti DV、Chatzi L、Setiawan VW。 2022. 多民族コホートにおけるパーフルオロアルキル物質への曝露と肝細胞がんのリスク。 JHEP Rep 4(10):100550。 （あらすじ）

NIEHSの資金提供を受けた研究者らは、DDT農薬曝露とアルツハイマー病を関連付けるメカニズムを明らかにした。

アルツハイマー病患者の脳には、アミロイドベータと呼ばれるタンパク質片が蓄積します。 研究チームは以前、血液中に特定のDDT代謝物、つまり分解産物が高濃度に含まれる人は、この症状を発症するリスクが高いことを示した。

その研究に基づいて、研究者らは細胞と動物の研究を実施し、DDTがアミロイドベータの凝集に寄与しているかどうかを調査しました。 具体的には、1960年代から1970年代にアメリカ人が遭遇した範囲内のDDTレベルでショウジョウバエ、ヒト由来細胞、マウスを治療した。

研究チームは、DDTがアミロイドベータの生成を促進することを発見した。 具体的には、DDTへの曝露により、アミロイドベータに切断されるタンパク質をコードする遺伝子であるAPPに関連するメッセンジャーRNA（タンパク質を作るための指示を伝える分子）の量が増加した。

研究者らはまた、脳細胞の情報伝達を助ける構造であるナトリウムチャネルをブロックする化合物であるテトロド​​トキシンで細胞を処理することで、アミロイドベータの生成を阻止できることも学んだ。